Продление жизни через ингибирование mTOR-киназы

[Grygorenko]

Эта статья для размышлений, не руководство к действию!

Есть гипотеза о связи между накоплением продуктов метаболизма стареющих клеток, продолжительностью жизни и развитием опухолевого процесса в той или иной степени подтверждают результаты других исследованиий в области клеточного старения. Так, обнаружено, что угнетать процесс старения клеток могут вещества, ингибирующие белок mTOR-киназу. Хотя этот фермент пока недостаточно изучен, известно, что он участвует в регуляции множества клеточных функций, таких как рост, деление и белковый синтез. Полагают, что угнетение активности mTOR является ключевым звеном в регуляции продолжительности жизни и развитии новообразований ( исследование от 2008 года).

Веществами, ингибирующими mTOR-киназу (и тормозящими старение клеток), являются, в частности, антидиабетический препарат метформин и иммунодепрессант рапамицин.

Метформин – наиболее часто назначаемый антидиабетический препарат в мировой практике: ежегодно в мире на него выписывается более 120 млн рецептов. По статистике, у больных диабетом, принимавших метформин, риск умереть от рака на 25—40 % меньше, чем у больных, получавших другие противодиабетические препараты – инсулин или препараты сульфонилмочевины, увеличивающие продукцию инсулина в поджелудочной железе (Taubes, 2012).

На сегодня метформин уже спас от смерти от рака больше людей, чем любое другое лекарство. Пока неизвестно, можно ли использовать этот препарат для предотвращения развития злокачественных новообразований у здоровых людей – это задача, которую ученым еще предстоит решить. Но результаты экспериментов, проведенных на лабораторных мышах, показывают, что метформин значительно увеличивает продолжительность жизни особей и тормозит развитие у них опухолей (Anisimov, 2010; Martin-Castillo et al., 2010).

Что касается рапамицина, то он показал схожий эффект в ряде экспериментов на различных линиях лабораторных мышей (Demidenko et al., 2009; Harrison et al., 2009; Cao et al., 2011; Anisimov et al. 2010; 2011). Механизм действия этого препарата был изучен в лабораторных экспериментах в клеточных культурах как грызунов, так и человека. Оказалось, что в присутствии рапамицина отменяется необратимость искусственно вызванной остановки клеточного деления и старения клеток. Было также показано, что рапамицин устраняет генетические дефекты в стареющих клетках больных редким генетически обусловленным синдромом ускоренного старения — детской прогерией Хатчисона-Гилфорда. В результате у таких клеток длительное время сохраняется способность к делению.

Таким образом, вопрос, уменьшает ли удаление из организма «изношенных» клеток риск возникновения раковых заболеваний – второй после сердечно-сосудистых заболеваний причины смертности в современном мире, – остается открытым. Не исключено, что в этом смысле более перспективным будет использование фармацевтических ингибиторов mTOR-киназы, однако это требует дальнейших исследований в приложении к здоровым людям. В любом случае исследования в области клеточного старения нужно интенсивно продолжать, чтобы успешно решать проблемы лечения ассоциированных с возрастом заболеваний в нашем все более «стареющем» мире.

(с) По материалам журнала "Наука из первых рук"

Дополнение.

Так же важно помнить что можно не только использовать блокаторы данной цели, но и уменьшать активаторы, в нашем случае это: факторы роста или аминокислоты. Почитав зарубежные источники, вспомни в очередной раз про ИФР-1 [активация может происходить через рецепторный тирозинкиназ (RTK)] в панели биомаркеров старения. ( Для просмотра ссылки Войди или Зарегистрируйся ) и сделав краткий перевод, я увидел что есть много путей активации mTor и наиболее эффективно пить препараты которые блокируют данный механизм, чем пробовать себя ограничивать в пище, хотя убрать/снизить быстрые углеводы я настоятельно советую, особенно в виде рафинированной пищи. Есть отдельное исследование на макаках, где диетическое ограничение значительно увеличивало продолжительность их жизни

p.s. помни, у всех препаратов могут быть побочки, так что всё что ты делаешь, ты делаешь на свой страх и риск, оставь деньги и время на анализы, контролируй изменения.

Нажмите что продолжить чтение...

 

[Flash]

Что такое рапамицин​

На другом конце света, на просторах Тихого океана, в южной его части, между Чили и Новой Зеландией, из воды поднимается вулканический остров Пасхи, известный своими загадочными каменными скульптурами моаи. Гигантские истуканы высотой до нескольких метров прославляли и увековечивали вождей. И вроде бы умерли давным-давно, но все же вот они — огромные окаменевшие предки, что когда-то служили связью между этим миром и миром потусторонним.

Менее известна, но не менее удивительна бактерия, обнаруженная в почве острова Пасхи во время научной экспедиции, проходившей несколько десятилетий назад. Исследования показали, что бактерия образует вещество — продукт ее метаболизма. Этому веществу дали название «рапамицин» — производное от острова Рапа-Нуи (остров Пасхи на местном языке) и греческого слова mykes, что переводится как «грибы» и указывает на то, что с помощью рапамицина бацилла защищается от грибов.

Однако рапамицин может гораздо больше: сразу три группы исследователей из разных лабораторий в США в ходе серьезных научных экспериментов доказали, что простое введение бактерии продлевает жизнь мышей примерно на 15 процентов. Особенно впечатлила согласованность результатов. Эффект продления жизни наблюдался как у самок (14 процентов), так и у самцов (9 процентов). Рапамицин замедлял процесс старения у генетически разных видов мышей и продлевал жизнь даже тем особям, которым исполнилось 600 дней (что соответствует человеческому возрасту 60 лет). Это доказывает, что ход биологических часов можно изменить на разных стадиях. Научный журнал Science назвал открытие рапамицина одним из главных достижений 2009 года.

Как он работает​

Дальнейшие исследования подтвердили антивозрастное воздействие рапамицина — он продлевает жизнь всех организмов и животных, на которых его до сих пор испытывали: от дрожжей до мух и червей. Очевидно, рапамицин представляет собой важный выключатель процесса старения. У мышей он предотвращает развитие рака и защищает от таких типичных возрастных заболеваний, как артериосклероз и болезнь Альцгеймера.

Каким образом бактерия вмешивается в процесс старения? Мы уже неоднократно сталкивались с влиятельной белковой молекулой mTOR — это что-то вроде начальника строительства наших клеток.

Если есть строительный материал в виде аминокислот и энергия, начальник строительства mTOR дает клетке команду строить, расти и размножаться (очевидно, что с таким разнообразием видов раковых заболеваний mTOR перестаралась). При перебоях в подаче сырья активность mTOR падает: во время метаболических застоев с ростом следует повременить. mTOR приказывает клетке немедленно остановить строительные работы.

В течение кризиса из-за недостаточного питания клетка начинает переваривать накопившиеся в ней отходы (дефектные клеточные тельца, называемые органеллами, слипшиеся молекулы белка). Такая очистка, известная как аутофагия (самопоедание), оказалась очень полезным процессом. Помимо всего прочего, старение сопровождается накоплением все большего количества молекулярного мусора в клетках, а отчасти и вокруг них. Отходы мешают клеткам, нарушают их работу и, предположительно, могут разрушать их при болезнях Альцгеймера и Паркинсона. Когда клетка избавляется от мусора с помощью программы самоочистки, она в какой-то мере обращает биологические часы вспять и омолаживается.

Вот тут и появляется рапамицин. Он ингибирует mTOR, отсюда и аббревиатура — mechanistic target of rapamycin (механистическая мишень рапамицина), цель для активации рапамицина. Как известно, наиболее эффективный способ продлить жизнь животного — длительное голодание.

Ограничение калорий успокаивает mTOR и пробуждает аппетит к аутофагии. Приятная альтернатива ограничению калорий: объедаться без зазрения совести, но не забывать глотать рапамицин. Он проникает в клетки организма, прикрепляется к mTOR и деактивирует ее, даже если у организма нет недостатка в пище. Как если бы рапамицин сообщал клеткам, что настало время поститься, хотя вы ни в чем себе не отказываете. Результат — строительный бум остановлен, запустился процесс аутофагии.

 

[Grygorenko]

Что такое рапамицин

Ради общего просвещения, стоить учесть что есть более эффективные препараты чем рапамицин.

АТФ-конкурентные ингибиторы mTORC1 / mTORC2

Учитывая неспособность рапамицина влиять на все функции mTORC1, были разработаны соединения, которые ингибируют каталитическую активность самого mTOR. Эти соединения могут потенциально ингибировать все события фосфорилирования, катализируемые mTORC1, а также влиять на mTORC2. В доклинических исследованиях АТФ-конкурентные ингибиторы mTORC1 / mTORC2 проявляли более сильные антипролиферативные и проапоптотические эффекты и более полное ингибирование выходов mTORC1, чем рапалоги [3]. Некоторые из этих препаратов, например sapanisertib, были исследованы в клинических испытаниях для широкого спектра злокачественных новообразований»

(c) Chiarini F, Evangelisti C, McCubrey JA, Martelli AM. Текущие стратегии лечения для ингибирования mTOR при раке. Тенденции в фармакологических науках. 2015; 36 (2): 124-135.)

 

[Рыжий]

Статья отличная, спасибо, как раз на неделе взял метформин. Есть по нему расширенная информация?
Пока пью по 1 табе с ужином. Grygorenko как думаешь дозировка норма или поменьше взять ?

 

[Pulse+]

полезная тема, спасибо!

 

[Pulse+]

Статья отличная, спасибо, как раз на неделе взял метформин. Есть по нему расширенная информация?
Пока пью по 1 табе с ужином. Grygorenko как думаешь дозировка норма или поменьше взять ?

Только заметил, что лонг версия. Получше обычной будет ?

 

[Рыжий]

Только заметил, что лонг версия. Получше обычной будет ?

В исследованиях in vitro показано, что 90% метформина в обычной лекарственной форме высвобождается в течение 30 минут. И напротив, у метформина пролонгированного действия 90% препарата высвобождается в течение 10 часов, относительно независимо от рН и моторики желудочно-кишечного тракта.

 

[Хутор Казак]

Аптечка Виталика Бутерина (создатель крипты Эфириум)

Он содержит комбинацию различных лекарств для продления жизни (метформин, ашваганда и некоторые витамины) и средства защиты от COVID.

 

[Rehub]

Аптечка Виталика Бутерина (создатель крипты Эфириум)

Этот парень шарит в теме здоровья!

 

[GOD of Steroids]

Интересная тема, надо будет изучить на досуге

 

[Хутор Казак]

Этот парень шарит в теме здоровья!

Не знаю зачем ему он, сам худой очень. Ну раз пьёт значит свои цели есть.

Интересная тема, надо будет изучить на досуге

точно, а то бывает сначала колем, а потом выясняем что для здоровья попить. Конечно надо наоборот делать.

 

[Жора Черкесс]

ашваганда

много про неё слышал, но для чего нужна не понял. как адаптоген она ?

 

[Grygorenko]

много про неё слышал, но для чего нужна не понял. как адаптоген она ?

нет доказательной базы на неё, на свой страх и риск.

 

[Константин Ф.]

В исследованиях in vitro показано, что 90% метформина в обычной лекарственной форме высвобождается в течение 30 минут. И напротив, у метформина пролонгированного действия 90% препарата высвобождается в течение 10 часов, относительно независимо от рН и моторики желудочно-кишечного тракта.

А нах ты метформин пъёшь? Вот мне действительно интересно.

 

[Рыжий]

А нах ты метформин пъёшь? Вот мне действительно интересно.

я его ем при вечерних зажорах с простыми углями, так позволяет вес держать стабильным. Конечно основа это здоровый рацион питания и физическая нагрузка, метфомин как разовое дополнение чтоли.

 

[Константин Ф.]

я его ем при вечерних зажорах с простыми углями, так позволяет вес держать стабильным. Конечно основа это здоровый рацион питания и физическая нагрузка, метфомин как разовое дополнение чтоли.

Бля, я думал только у баб проблемы с этим. Мне так-то похую.
Просто слышал что многие на постоянной основе его хавают, и понять не могу зачем? Толку с него ровно хyй, только в воображении если.