Добрый день, всем участникам!
Спасибо майским праздникам, времени предостаточно.
По согласованию с Фантико, выкладываю перевод свежей статьи от 26 апреля 2021г. Автор - Питер Бонд. Для просмотра ссылки Войдиили Зарегистрируйся
Уникальность текста (перевод) -100%, эксклюзивно для БиЧс и Магазины анаболических стероидов обсуждение на Белом и Черном Списке
Важные, интересные моменты выделены жирным, мои примечания и коментарии-курсивом.
Почему анаболический индекс стероидов бесполезен сам по себе и почему может быть помехой в поиске безопасных стероидов и САРМов?
Соотношение анаболических и андрогенных свойств: введение.
Анаболические-андрогенные стероиды (ААС) обладают анаболическими и андрогенными свойствами, отсюда произошло их название.
Анаболическими свойствами считаются стимулирующее влияние на рост мышечной массы и повышение минеральной плотности костной ткани. Большинство других эффектов, таких как влияние, на простату, костный мозг, сердце, гипоталамус и гипофиз, считаются проявлением андрогенных свойств, в основном эти эффекты являются побочными. Например, по данным мета-анализа было установлено, что повышение гематокрита (процент объема крови, занимаемого эритроцитами), является наиболее частым побочным эффектом, связанным с гормоно - заместительной терапией тестостероном [1].
Еще одна проблема, связанная с использованием андрогенов, заключается в том, что они теоретически могут вызывать рак простаты. Одним из методов лечения рака простаты является андроген-супрессивная терапия (также называется андроген-депривационной. Цель лечения – снижение в крови уровня мужских гормонов (андрогенов), или предотвращение воздействия этих гормонов на раковые клетки в простате. Подробнее об этом в следующей статье). Важно отметь, что способность андрогенов стимулировать рост рака простаты ограничена. До определенных концентраций андрогены будут стимулировать рост, но дальнейшее увеличении концентрации будет иметь лишь незначительный или не будет иметь никакого эффекта вообще, т.к происходит насыщение андрогенных рецепторов. И возможно, что это происходит в действительности при пониженных концентрациях тестостерона при гипогонадизме. (Это явление описывается мат.моделью насыщения) [2]. Я вернусь к обсуждению этого момента позже, когда мы будем рассматривать знаменитое исследование, которое используется для определения анаболического индекса.
Само понятие «анаболический индекс», позволяет нам сравнивать между собой различные ААС на основе соотношения их анаболических и андрогенных свойств. Например, мы можем взять тестостерон в качестве референсного стероида (т.е он будет использоваться как базовый препарат для сравнения), присвоив ему соотношение анаболических и андрогенных свойств (анаболический индекс) 100:100 или просто взяв его за 1.
Затем, предположим, что в ходе эксперимента оказалось, что другой стероид имеет соотношение 400:200 или 2. Это будет означать, что каждая молекула данного стероида в 4 раза более анаболичнее тестостерона и в 2 раза более андрогеннее его. Если вы хотите минимизировать риск побочных эффектов, вы можете выбрать ААС с более подходящим анаболическим индексом.
Однако, существует много спорных моментов как в самой концепции понятия «анаболический индекс», так и в том как «анаболический индекс» определяется экспериментально.
Таким образом, все эти соотношения и индексы, которые вы найдете в интернете или литературе, попросту бесполезны. Почему?
Метод Хершбергера
Метод Хершбергера – это самый распространенный метод сравнения, который используется для оценки анаболического индекса. Данный метод, впервые был использован в 1953 году Хершбергером и его коллегами из университета Висконсина [3]. Данный метод будет описан ниже.
Для эксперимента берется выборка крыс, а затем кастрируется. Кастрация гарантирует, то, что лишь небольшое количество эндогенного тестостерона может повлиять на результаты. (Помимо яичек, в организме животных и человека, надпочечники могут вырабатывать тестостерон в небольшом количестве, и это небольшое количество тестостерона все-таки присутствует у мышей кастратов). После этого крысам вводится ААС, для которого нужно выяснить анаболический индекс. Затем, через несколько дней (8 дней в оригинальном эксперименте Хершбергерга), мыши усыпляются, вскрываются, а затем взвешиваются:луковично-губчатая мышца (лат levator ani, другое название-мышца, поднимающая задний проход, дорсально бульбо-кавернозная мышца), простата и семенные пузырьки. Увеличение веса луковично-губчатой мышцы (лат levator ani), будет указывать на анаболическую активность, в то время как увеличение простаты и семенных пузырьков, на андрогенную активность.
Проведение эксперимента выглядит логичным, но, тем не менее, возникает ряд проблем.
В первых, я хотел бы отметить, что мышца, которая используется для оценки анаболической составляющей (луковично-губчатая мышца (лат levator ani), [4], является составной частью мужской репродуктивной системы, и в любом случае, ее нельзя рассматривать, как представителя скелетных мышц. Это сильно андроген- зависимая мышца, и после кастрации она теряет в весе, аналогично денервационной атрофии скелетных мышц [5]. Только один этот факт, уже говорит нам о том, что само понятие «анаболический индекс» может быть ошибочным.
Другая проблема заключается в том, что луковично-губчатая мышца (лат levator ani) и семенные пузырьки по-разному реагируют на снижение концентрации ААС в пределах физиологического диапазона [6]. В результате экспериментально определенный анаболический индекс будет зависеть от используемой дозы, а так же от момента времени, в котором производятся измерения (имеется ввиду время в сутках после введения исследуемого стероида). Это хорошо проиллюстрировано на рисунке ниже, взятом из статьи Ван Дер Висса [6].
Всасывание нандролона фенил пропионата из внутримышечного депо и его эффекты на вес луковично-губчатой мышцы (лат.musculus levator ani) и семенных пузырьков. Взято из статьи [6].
На протяжении первых 3х дней, концентрация ААС (в данном случае нандролона) достаточно высока, чтобы стимулировать рост, как семенных пузырьков, так и луковично-губчатой мышцы (лат levator ani), но уже через 3 дня концентрация стероида уже недостаточно высока, чтобы поддерживать рост семенных пузырьков (андрогенная активность), и они уменьшаются в размере. Однако, концентрация достаточна, для стимуляции луковично-кавернозной мышцы (лат levator ani), и мышца продолжает увеличиваться в размерах (анаболическая активность). Таким образом, если вы определите анаболический индекс (соотношение анаболической и андрогенной составляющей) на 3-й день, то оно будет отличаться заметно, от анаболического индекса на 7ой день, несмотря на то, что это было одно и то же вещество.
Это также подчеркивает то, что различные органы реагируют по-разному в зависимости от концентрации вещества. И даже если бы существовал точный способ определения анаболического индекса, экстраполирование (перенос) этих данных на сверх физиологические концентрации было бы полностью некорректно.
Другой недостатком данного метода является предположение, что рост простаты и семенных пузырьков является репрезентативным (показательным) для всех нежелательных андрогенно-обусловленных (побочных) эффектов. Никаких свидетельств, подтверждающих это предположение, никогда не было. Андрогенные ткани довольно сильно отличаются друг от друга и нет оснований полагать, что одна ткань будет реагировать так же, как и другая.
Во введении статьи я упоминал простату. Андрогены перестают стимулировать увеличение простаты при концентрациях, которые наблюдаются при гипогонадизме. Действительно, объем простаты остается неизменным, когда здоровым мужчинам вводят 600мг тестостерона энантата на протяжении 20 недель [7]. Тем не менее, мы точно знаем, что при такой дозировке начинают проявляться другие андрогено-обусловленные побочные эффекты.
В любом случае, это подчеркивает проблему самого понятия «анаболический индекс».
Само по себе (теоретический) индекс не может показать нам различную реакцию разных тканей на андрогены или сложность андрогенного влияния внутри отдельно взятой ткани.
Различные ткани по-разному реагируют на различные ААС на физиологическом уровне, и как все это может быть представлено одним числом?
Поскольку, исследование по Хершбергеру проводится на крысах, а не на людях, существует еще один недостаток метода. Дело в том что гомологичные ткани у людей и крыс будут по-разному реагировать на один и тот же ААС.
Весь метод Хершберегера просто полон недостатков, тем не менее он используется для скрининга (массовое тестирование) потенциальных селективных модуляторов рецепторов андрогенов (САРМов). Например, компания GalaxoSmithKline оценила тканевую селективность своего САРМа GSK2881078 с помощью классического метода исследования по Хершбергеру [8]
продолжение следует..далее пойдет речь о новом понятии «анаболический индекс» и новых методах его определения...
Для просмотра ссылки Войдиили Зарегистрируйся
Спасибо майским праздникам, времени предостаточно.
По согласованию с Фантико, выкладываю перевод свежей статьи от 26 апреля 2021г. Автор - Питер Бонд. Для просмотра ссылки Войди
Уникальность текста (перевод) -100%, эксклюзивно для БиЧс и Магазины анаболических стероидов обсуждение на Белом и Черном Списке
Важные, интересные моменты выделены жирным, мои примечания и коментарии-курсивом.
Почему анаболический индекс стероидов бесполезен сам по себе и почему может быть помехой в поиске безопасных стероидов и САРМов?
Соотношение анаболических и андрогенных свойств: введение.
Анаболические-андрогенные стероиды (ААС) обладают анаболическими и андрогенными свойствами, отсюда произошло их название.
Анаболическими свойствами считаются стимулирующее влияние на рост мышечной массы и повышение минеральной плотности костной ткани. Большинство других эффектов, таких как влияние, на простату, костный мозг, сердце, гипоталамус и гипофиз, считаются проявлением андрогенных свойств, в основном эти эффекты являются побочными. Например, по данным мета-анализа было установлено, что повышение гематокрита (процент объема крови, занимаемого эритроцитами), является наиболее частым побочным эффектом, связанным с гормоно - заместительной терапией тестостероном [1].
Еще одна проблема, связанная с использованием андрогенов, заключается в том, что они теоретически могут вызывать рак простаты. Одним из методов лечения рака простаты является андроген-супрессивная терапия (также называется андроген-депривационной. Цель лечения – снижение в крови уровня мужских гормонов (андрогенов), или предотвращение воздействия этих гормонов на раковые клетки в простате. Подробнее об этом в следующей статье). Важно отметь, что способность андрогенов стимулировать рост рака простаты ограничена. До определенных концентраций андрогены будут стимулировать рост, но дальнейшее увеличении концентрации будет иметь лишь незначительный или не будет иметь никакого эффекта вообще, т.к происходит насыщение андрогенных рецепторов. И возможно, что это происходит в действительности при пониженных концентрациях тестостерона при гипогонадизме. (Это явление описывается мат.моделью насыщения) [2]. Я вернусь к обсуждению этого момента позже, когда мы будем рассматривать знаменитое исследование, которое используется для определения анаболического индекса.
Само понятие «анаболический индекс», позволяет нам сравнивать между собой различные ААС на основе соотношения их анаболических и андрогенных свойств. Например, мы можем взять тестостерон в качестве референсного стероида (т.е он будет использоваться как базовый препарат для сравнения), присвоив ему соотношение анаболических и андрогенных свойств (анаболический индекс) 100:100 или просто взяв его за 1.
Затем, предположим, что в ходе эксперимента оказалось, что другой стероид имеет соотношение 400:200 или 2. Это будет означать, что каждая молекула данного стероида в 4 раза более анаболичнее тестостерона и в 2 раза более андрогеннее его. Если вы хотите минимизировать риск побочных эффектов, вы можете выбрать ААС с более подходящим анаболическим индексом.
Однако, существует много спорных моментов как в самой концепции понятия «анаболический индекс», так и в том как «анаболический индекс» определяется экспериментально.
Таким образом, все эти соотношения и индексы, которые вы найдете в интернете или литературе, попросту бесполезны. Почему?
Метод Хершбергера
Метод Хершбергера – это самый распространенный метод сравнения, который используется для оценки анаболического индекса. Данный метод, впервые был использован в 1953 году Хершбергером и его коллегами из университета Висконсина [3]. Данный метод будет описан ниже.
Для эксперимента берется выборка крыс, а затем кастрируется. Кастрация гарантирует, то, что лишь небольшое количество эндогенного тестостерона может повлиять на результаты. (Помимо яичек, в организме животных и человека, надпочечники могут вырабатывать тестостерон в небольшом количестве, и это небольшое количество тестостерона все-таки присутствует у мышей кастратов). После этого крысам вводится ААС, для которого нужно выяснить анаболический индекс. Затем, через несколько дней (8 дней в оригинальном эксперименте Хершбергерга), мыши усыпляются, вскрываются, а затем взвешиваются:луковично-губчатая мышца (лат levator ani, другое название-мышца, поднимающая задний проход, дорсально бульбо-кавернозная мышца), простата и семенные пузырьки. Увеличение веса луковично-губчатой мышцы (лат levator ani), будет указывать на анаболическую активность, в то время как увеличение простаты и семенных пузырьков, на андрогенную активность.
Проведение эксперимента выглядит логичным, но, тем не менее, возникает ряд проблем.
В первых, я хотел бы отметить, что мышца, которая используется для оценки анаболической составляющей (луковично-губчатая мышца (лат levator ani), [4], является составной частью мужской репродуктивной системы, и в любом случае, ее нельзя рассматривать, как представителя скелетных мышц. Это сильно андроген- зависимая мышца, и после кастрации она теряет в весе, аналогично денервационной атрофии скелетных мышц [5]. Только один этот факт, уже говорит нам о том, что само понятие «анаболический индекс» может быть ошибочным.
Другая проблема заключается в том, что луковично-губчатая мышца (лат levator ani) и семенные пузырьки по-разному реагируют на снижение концентрации ААС в пределах физиологического диапазона [6]. В результате экспериментально определенный анаболический индекс будет зависеть от используемой дозы, а так же от момента времени, в котором производятся измерения (имеется ввиду время в сутках после введения исследуемого стероида). Это хорошо проиллюстрировано на рисунке ниже, взятом из статьи Ван Дер Висса [6].
Всасывание нандролона фенил пропионата из внутримышечного депо и его эффекты на вес луковично-губчатой мышцы (лат.musculus levator ani) и семенных пузырьков. Взято из статьи [6].
На протяжении первых 3х дней, концентрация ААС (в данном случае нандролона) достаточно высока, чтобы стимулировать рост, как семенных пузырьков, так и луковично-губчатой мышцы (лат levator ani), но уже через 3 дня концентрация стероида уже недостаточно высока, чтобы поддерживать рост семенных пузырьков (андрогенная активность), и они уменьшаются в размере. Однако, концентрация достаточна, для стимуляции луковично-кавернозной мышцы (лат levator ani), и мышца продолжает увеличиваться в размерах (анаболическая активность). Таким образом, если вы определите анаболический индекс (соотношение анаболической и андрогенной составляющей) на 3-й день, то оно будет отличаться заметно, от анаболического индекса на 7ой день, несмотря на то, что это было одно и то же вещество.
Это также подчеркивает то, что различные органы реагируют по-разному в зависимости от концентрации вещества. И даже если бы существовал точный способ определения анаболического индекса, экстраполирование (перенос) этих данных на сверх физиологические концентрации было бы полностью некорректно.
Другой недостатком данного метода является предположение, что рост простаты и семенных пузырьков является репрезентативным (показательным) для всех нежелательных андрогенно-обусловленных (побочных) эффектов. Никаких свидетельств, подтверждающих это предположение, никогда не было. Андрогенные ткани довольно сильно отличаются друг от друга и нет оснований полагать, что одна ткань будет реагировать так же, как и другая.
Во введении статьи я упоминал простату. Андрогены перестают стимулировать увеличение простаты при концентрациях, которые наблюдаются при гипогонадизме. Действительно, объем простаты остается неизменным, когда здоровым мужчинам вводят 600мг тестостерона энантата на протяжении 20 недель [7]. Тем не менее, мы точно знаем, что при такой дозировке начинают проявляться другие андрогено-обусловленные побочные эффекты.
В любом случае, это подчеркивает проблему самого понятия «анаболический индекс».
Само по себе (теоретический) индекс не может показать нам различную реакцию разных тканей на андрогены или сложность андрогенного влияния внутри отдельно взятой ткани.
Различные ткани по-разному реагируют на различные ААС на физиологическом уровне, и как все это может быть представлено одним числом?
Поскольку, исследование по Хершбергеру проводится на крысах, а не на людях, существует еще один недостаток метода. Дело в том что гомологичные ткани у людей и крыс будут по-разному реагировать на один и тот же ААС.
Весь метод Хершберегера просто полон недостатков, тем не менее он используется для скрининга (массовое тестирование) потенциальных селективных модуляторов рецепторов андрогенов (САРМов). Например, компания GalaxoSmithKline оценила тканевую селективность своего САРМа GSK2881078 с помощью классического метода исследования по Хершбергеру [8]
продолжение следует..далее пойдет речь о новом понятии «анаболический индекс» и новых методах его определения...
Для просмотра ссылки Войди
.png "Cat (21) {cat (21)}")
.png "Cat (41) {cat (41)}")
.png "Cat (3) {cat (3)}")
.png "Cat (15) {cat (15)}")
